ФОСАМАКС 70МГ. №4 ТАБ. /МЕРК ШАРП/

Торговое название:

Фосамакс®(Fosamax®)

Действующее вещество:

Алендроновая кислота*(Alendronic acid*)

Заводской штрих-код:

8711141638633

Номер регистрационного удостоверения:

П N008977(08/02/2010 00:00:00)

Фармакотерапевтическая группа

0090 Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

Код АТХ:

M05BA04 Алендроновая кислота

Условия хранения

При температуре 15–30 °C

Срок годности

2 года

Описание лекарственной формы

Таблетки 10 мг: овальной формы, белого или почти белого цвета, с кодовым номером 936 на одной стороне.

Таблетки 70 мг: овальной формы, белого или почти белого цвета, с контурным изображением кости на одной стороне и кодовым номером 31 на другой.

Состав

Таблетки 10 мг: в блистерах по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 4 блистера.

Таблетки 70 мг: в блистерах по 4 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

Фармакологическое действие

Ингибирующее резорбцию костной ткани.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность алендроната в дозе 5–70 мг при приеме внутрь натощак не позднее чем за 2 ч до стандартного завтрака составляет 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин. При приеме алендроната натощак за 1–1,5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%. У пациентов с остеопорозом и костной болезнью Педжета Фосамакс эффективен натощак, не позднее чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.

Биодоступность алендроната незначительна при его приеме вместе с пищей или в течение 2 ч после еды. Совместный прием с кофе или апельсиновым соком снижает его биодоступность препарата приблизительно на 60%.

При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в день в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности алендроната.

Распределение

Средний V_ssалендроната (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Метаболизм

Нет данных о том, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Выведение

После однократного в/в введения алендроната, меченного атомами углерода 14С, приблизительно 50% выводится с мочой в течение 72 ч; выведение меченного препарата с калом не определялось или было незначительным. После однократного в/в введения алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Через 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95%. Конечный T_1/2 превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани. Алендронат не нарушает выведение препаратов через кислотные и основные транспортные системы почек. Несколько большее накопление препарата в костной ткани можно ожидать у пациентов с нарушением функции почек.

Фармакодинамика

Алендронат относится к бисфосфонатам — соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и появление новой костной ткани взаимосвязаны, образование кости также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.

Остеопороз у женщин в постменопаузе

Остеопороз характеризуется снижением костной массы и, вследствие этого, повышенным риском переломов, особенно позвоночника, бедра и запястья. Он встречается как у мужчин, так и у женщин, но особенно часто у женщин после менопаузы, когда скорость резорбции кости превышает скорость ее образования, что приводит к потере костной массы.

Ежедневный прием алендроната у женщин в постменопаузе вызывает биохимические изменения, свидетельствующие о дозозависимом подавлении костной резорбции, включая снижение уровня кальция в моче и маркеров распада коллагена кости (гидроксипролина, деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа) в моче. Эти биохимические показатели возвращаются к исходным значениям через 3 недели после отмены алендроната, несмотря на то, что препарат длительно сохраняется в костях скелета.

Длительное (до 5 лет) лечение остеопороза Фосамаксом в дозе 10 мг/сут снижает выведение с мочой маркеров резорбции кости деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 50 и 70% соответственно, до уровня, наблюдаемого у здоровых женщин до наступления менопаузы.

Скорость костной резорбции начинает снижаться уже на 1-м месяце лечения, достигает постоянного значения на 3–6-й мес терапии и сохраняется на достигнутых значениях на всем протяжении лечения Фосамаксом. Также отмечается снижение уровней маркеров образования кости — остеокальцина и костеспецифической ЩФ приблизительно на 50%, а общей ЩФ приблизительно на 25–30%, достигая плато через 6–12 мес терапии. При профилактическом назначении Фосамакса в дозе 5 мг/сут происходит снижение уровней остеокальцина и костеспецифической ЩФ приблизительно на 40 и 15% соответственно. Подобное снижение скорости костного метаболизма происходит и при приеме Фосамакса в дозе 70 мг/нед в течение 1 года.

Влияние на минеральную плотность костной ткани. Фосамакс в дозе 10 мг/сут у пациенток с постменопаузным остеопорозом повышает минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и большого вертела бедра через 3 года терапии в сравнении с плацебо в среднем на 8,82, 5,9 и 7,81% соответственно. Общая МПКТ также значительно возрастает, и это свидетельствует о том, что увеличение костной массы в поясничном отделе позвоночника и в бедренной кости происходит не за счет других участков скелета. Увеличение костной массы наблюдается уже через 3 мес после приема препарата и продолжается в течение 3 лет. При удлинении срока приема до 5 лет МПКТ поясничного отдела позвоночника и большого вертела бедра продолжает увеличиваться, и дополнительный прирост в период между 3 и 5 годами терапии составляет 0,94 и 0,88% соответственно. Таким образом, Фосамакс вызывает обратное развитие остеопороза. Эффективность Фосамакса не зависит от возраста, расы, исходной скорости метаболизма костной ткани, функции почек и применения широкого спектра лекарственных препаратов.

Отмена Фосамакса после 1–2 лет приема в дозе 10 мг сопровождается постепенным возвращением интенсивности костного метаболизма к исходным значениям, МПКТ не увеличивается, но и ускоренной потери костной массы не наблюдается. Поэтому терапию Фосамаксом следует проводить длительно, чтобы обеспечить постепенное увеличение костной массы.

В исследовании у женщин с постменопаузным остеопорозом было показано, что Фосамакс в дозе 70 мг/нед терапевтически эквивалентен Фосамаксу в дозе 10 мг/сут. Так, среднее увеличение МПКТ поясничного отдела позвоночника на первом году приема Фосамакса в дозе 70 мг/нед и Фосамакса в дозе 10 мг/сут составляет 5,1 и 5,4% соответственно. Степень увеличения МПКТ была также сопоставима между данными терапевтическими группами и для других участков костного скелета. Полученные данные поддерживают точку зрения о том, что Фосамакс в дозе 70 мг/нед также эффективен в снижении частоты переломов, как и Фосамакс 10 мг, принимаемый ежедневно.

Влияние па частоту развития переломов костей. Установлено, что среди женщин с постменопаузным остеопорозом, принимавших Фосамакс в течение 3 лет, статистически достоверно на 48% снижается доля пациенток, у которых произошел один или более переломов позвоночника (3,2 против 6,2% при приеме плацебо). Более того, у тех пациенток, которые принимали Фосамакс и перенесли переломы позвоночника, уменьшение роста не было столь значительным, как в группе плацебо (5,9 и 23,3 мм соответственно), что объяснялось уменьшением количества и тяжести переломов.

При приеме Фосамакса в течение 2–3 лет в дозах >2,5 мг/сут наблюдается снижение частоты возникновения внепозвоночных переломов на 29% (9 против 12,6% в группе плацебо). Таким образом, Фосамакс эффективно снижает частоту переломов, в т. ч. позвоночника и бедра, т. е. участков скелета, наиболее уязвимых для развития остеопороза и его осложнений

Гистология костной ткани. При гистологическом исследовании у женщин с постменопаузным остеопорозом, принимавших Фосамакс в дозах от 1 до 20 мг/сут в течение 1, 2 или 3 лет было обнаружено, что костная ткань имеет нормальную структуру и минерализацию, а также зафиксировано снижение скорости костного метаболизма по сравнению с плацебо.

Применение у мужчин

Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение Фосамакса в дозе 10 мг/сут у мужчин в течение 2 лет снижает выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 60% и костеспецифической ЩФ приблизительно на 40%. Подобные результаты наблюдаются и при приеме Фосамакса в дозе 70 мг/нед в течение 1 года. Увеличение MПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5,3%, в шейке бедра — 2,6%, в большом вертеле — 3,1%, общей МПКТ — 1,6% по сравнению с плацебо.

При применении Фосамакса 10 мг/сут у мужчин отмечается уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составляет 0,8% по сравнению с 7,1% при приеме плацебо. Также отмечается снижение величины уменьшения роста, которая составляет 0,6 мм при приеме Фосамакса по сравнению с 2,4 мм при приеме плацебо.

При применении Фосамакса в дозе 70 мг/нед в течение 1 года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8%, в шейке бедра — на 1,9%, в бедренной кости — на 2%, в других частях тела — на 1,2% по сравнению с плацебо.

Фосамакс эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МПКТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе

У женщин в возрасте 40–60 лет, начавших принимать Фосамакс в дозе 5 мг/сут как минимум через 6 мес после наступления менопаузы, средний прирост МПКТ по сравнению с исходным показателем в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, большом вертеле и в целом в костях скелета через 2 года терапии составляет 3,46, 1,27, 2,98 и 0,67% соответственно, через 3 года — 2,89, 1,10, 2,71 и 0,32% соответственно. Кроме этого, Фосамакс в дозе 5 мг/сут снижает скорость потери костной массы в костях предплечья приблизительно наполовину в сравнении с плацебо и эффективен независимо от возраста, периода менопаузы, расы и исходной скорости костного метаболизма.

Через 3 года приема препарата гистологическое исследование выявляет нормальную структуру костной ткани.

Сочетанное применение с эстрогенами/гормонозаместительной терапией (ГЗТ)

При проведении комбинированной терапии наблюдается значительное увеличение или тенденция к увеличению МПКТ в бедренной кости в целом, а также в шейке бедра и большом вертеле по сравнению с изолированной ГЗТ.

Остеопороз, обусловленный приемом ГК

Длительный прием глюкокортикоидов ассоциируется с развитием остеопороза и последующими переломами у мужчин и женщин в любом возрасте. Фосамакс снижает уровень биохимических маркеров костной резорбции и вызывает значительное увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, большом вертеле бедра независимо от дозы и продолжительности приема глюкокортикоидов. При применении препарата в дозе до 10 мг/сут в течение 1 года гистологическое исследование выявляет нормальную картину костной ткани.

Костная болезнь Педжета

При костной болезни Педжета Фосамакс снижает скорость резорбции костной ткани, что сопровождается снижением костеобразования. Применение препарата в дозе 40 мг/сут в течение 6 мес вызывает значительное снижение уровня ЩФ в сыворотке, который является объективным показателем тяжести заболевания. Кроме этого, прием Фосамакса приводит к образованию нормальной пластинчатой кости на месте дезорганизованной костной ткани, при этом не нарушая минерализацию кости. Гистологические данные подтверждают, что под влиянием Фосамакса не отмечается нарушений минерализации и формируется нормальная костная ткань.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фосамакс не следует назначать при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Побочные действия

В клинических исследованиях следующие побочные эффекты встречались с частотой ≥1%

Со стороны ЖКТ: боли в животе, диспепсия, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, гастрит, язва желудка, в т.ч. язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в костях, суставах, мышечные судороги.

Со стороны нервная система: головная боль.

Статистические данные частоты побочных эффектов при лечении остеопороза Фосамаксом, полученные при проведении контролируемых многоцентровых клинических исследований, приведены ниже в 3 таблицах.# (Здесь и далее данные, помеченные знаком «#», взяты из источников: Physicians Desk Reference.- 63rd ed.- Thomson PDR.- 2009.- 2005 p.; www.pharmakonalpha.com/search/query/q/FOSAMAX).

В Таблицу 1 включены результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования женщин с остеопорозом в постменопаузе, принимавших Фосамакс в дозе 10 мг/сут (n=196) или плацебо (n=397) в течение 3 лет.

Таблица 1

Частота побочных эффектов у женщин в постменопаузе

В Таблицу 2 включены побочные явления, зарегистрированные в двойном слепом клиническом исследовании женщин с остеопорозом в постменопаузе, получавших препарат в дозах 70 мг/нед (n=519) или 10 мг/сут (n=370).

Таблица 2

Частота побочных эффектов у женщин в постменопаузе

В Таблице 3 представлены данные о частоте побочных эффектов, встречавшихся в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании мужчин с остеопорозом, принимавших Фосамакс в дозах 10 мг/сут (n=146) или плацебо (n=95).

Таблица 3

Частота побочных эффектов у мужчин с остеопорозом

В широкой клинической практике (постмаркетинговые исследования) сообщалось о следующих побочных эффектах

Со стороны ЖКТ: эрозии или язвы пищевода, тошнота, рвота, гастрит, мелена, эзофагит, стриктура пищевода, перфорация, язва ротоглотки; редко — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (хотя связь с препаратом не установлена), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в костях, боли в суставах, редко — тяжелые, припухлость суставов, низкоэнергетические переломы тела бедренной кости.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, алопеция; редко — тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: гиперчувствительность, включая крапивницу; редко — ангионевротический отек.

Со стороны организма в целом: преходящие симптомы реакции острой фазы в начале лечения (миалгия, недомогание, астения, реже — лихорадка), гипокальциемия; редко — периферические отеки.

Со стороны органов чувств: редко — увеит, склерит, эписклерит.

Со стороны нервная система: головокружение, системное головокружение, нарушение вкусовых ощущений.

Лабораторные показатели: снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови на 18 и 10% соответственно.

Передозировка

Симптомы:гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ, включая расстройство желудка, изжогу, эзофагит, гастрит, язвы желудка и пищевода.

Лечение:Специфическая информация отсутствует. Пациенту следует принять молоко или антациды для связывания алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.

Лекарственное взаимодействие

Всасывание Фосамакса может нарушаться, если препарат принимается одновременно с препаратами кальция, антацидами и другими пероральными препаратами. В связи с этим интервал между приемом Фосамакса и другими ЛС, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 мин.

При совместном применении Фосамакса и ГЗТ (эстроген+прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

В клинических исследованиях Фосамакса у мужчин, женщин в постменопаузе и пациентов, принимающих ГК, не было выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия в отношении влияния на связывание с белками, почечной экскреции и метаболизма. Частота нежелательных явлений со стороны верхнего отдела ЖКТ увеличивается при сочетании Фосамакса в дозе более 10 мг/сут с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту. Однако данный эффект не наблюдался при приеме Фосамакса в дозе 70 мг/нед.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Merck Sharp & Dohme B.V.

МКБ

E83.5 Нарушения обмена кальция
M81.0 Постменопаузный остеопороз
M81.4 Лекарственный остеопороз
M81.9 Остеопороз неуточненный
M88.9 Болезнь Педжета (костей) неуточненная

Товары фарм. рынка

0010 Лекарственные средства