СИМЗИЯ 200МГ/МЛ. 1МЛ. №2 Р-Р ШПРИЦ /ЮСБ ФАРМА/

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства

Код АТХ:

L04AB05 Цертолизумаба пэгол

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать)

Срок годности

2 года

Характеристика

Фармакологическое действие У больных ревматоидным артритом ингибитор фактора некроза опухоли (ФНО?) определяется в синовиальной жидкости и играет важную роль в прогрессировании воспалительных, пролиферативных и деструктивных изменений в суставах, что является основным проявлением заболевания. Биологическая активность, которая описана для ФНО?, включает регуляцию адгезии молекул клеток и хемокинов, главного комплекса гистосовместимости молекул I и II класса и прямую активацию лейкоцитов. ФНО? стимулирует образование медиаторов воспаления, включая ИЛ-1, простагландины, фактор активации тромбоцитов, оксид азота. Увеличение концентрации ФНО? играет ключевую роль в патофизиологических механизмах развития ревматоидного артрита и болезни Крона. Цертолизумаба пэгол избирательно связывается с ФНО?, устраняя его роль медиатора воспаления. При болезни Крона ФНО? в значительной концентрации определяется в стенках кишечника, а его концентрация в содержимом кишечника отражает клиническую тяжесть заболевания. После лечения цертолизумабом пэголом у больных болезнью Крона подтверждено снижение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в крови. Фармакокинетика Всасывание: цертолизумаба пэгол медленно всасывается из места введения, достигая Cmax в плазме крови через 54-171 ч после применения однократной дозы цертолизумаба пэгола. Абсолютная бнодоступность составляет около 80% (от 76 до 88%). Распределение: у больных ревматоидным артритом и болезнью Крона по данным популяционного анализа параметров фармакокинетики цертолизумаба пэгола показано, что объем распределения препарата при достижении равновесных концентраций оценивается от 6 до 8 л. Метаболизм: метаболизм цертолизумаба пэгола в клинических исследованиях не изучался. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что в основном выведение осуществляется почками. Выведение: пэгилирование (ковалентное присоединение полимеров полиэтиленгликоля (ПЭГ) к белкам) способствует замедлению метаболизма и выведению этих соединений из организма вследствие различных механизмов, включая снижение почечного клиренса, протеолиза и иммуногенности. Цертолизумаб пэгол является Fab`-фрагментом антитела, конъюгированного с ПЭГ. Конъюгация увеличивает T1/2 Fab`-фрагмента до значения, сопоставимого с T1/2 целого антитела. T1/2 цертолизумаба пэгола при в/в введении составляет около 14 дней. У здоровых лиц скорость выведения цертолизумаба пэгола при в/в введении - от 9.21 мл/ч до 14.38 мл/ч. У пациентов с болезнью Крона при подкожном введении клиренс цертолизумаба пэгола составлял около 17 мл/ч. При подкожном введении цертолизумаба пэгола при ревматоидном артрите клиренс составил около 21.0 мл/ч. При сравнении больных с различной массой тела показано, что у больных с массой тела 70 кг клиренс цертолизумаба пэгола на 29% ниже и на 38% выше, чем у больных массой тела 40 кг и 120 кг соответственно. Fab`-фрагмент представляет собой сложную белковую структуру, в процессе его метаболизма образуются простые белки и аминокислоты. Освобожденный ПЭГ быстро выводится почками, скорость его выведения не установлена. Концентрация цертолизумаба пэгола в плазме крови пропорциональна величине дозы. Параметры фармакокинетики у больных ревматоидным артритом и болезнью Крона не отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пожилых больных не получено статистических различий фармакокинетических показателей по сравнению с молодыми больными. Сопутствующее применение метотрексата, других препаратов, половая, расовая принадлежность не оказывали существенного влияния на параметры фармакокинетики цертолизумаба пэгола у больных болезнью Крона и ревматоидным артритом. Масса тела и присутствие антител к цертолизумабу пэголу оказывали влияние на фармакокинетику препарата. Тем не менее, в ходе анализа не получено подтверждения преимущества применения более высоких доз. Присутствие антител к цертолизумабу пэголу увеличивало клиренс препарата в 3.6 раз. Предполагается, что у больных с почечной недостаточностью клиренс цертолизумаба пэгола снижается, однако клинических наблюдений, позволяющих рекомендовать особый режим дозирования препарата при умеренной и тяжелой почечной недостаточности, не проводилось. Исследований по изучению фармакокинетики цертолизумаба пэгола у больных с нарушениями функции печени не проводилось. Показания Ревматоидный артрит. Лечение ревматоидного артрита средней и высокой активности у взрослых (монотерапия или в комбинации с базисными противовоспалительными средствами). Болезнь Крона. Лечение болезни Крона у взрослых со средней и тяжелой степенью тяжести заболевания при неэффективности терапии базисными противовоспалительными препаратами. Противопоказания Повышенная чувствительность к цертолизумабу пэголу и другим компонентам, входящим в состав препарата; сепсис или риск возникновения сепсиса, включая хронические или локализованные инфекции в активной стадии (в том числе туберкулез, грибковые заболевания - гистоплазмоз, кандидоз, аспергиллез, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, нокардиоз, листериоз и др., пневмоцистные и вирусные инфекции); умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса (ФК) по NYHA(классификация американской ассоциации кардиологов)), беременность и период лактации; детский возраст (до 18 лет); одновременное применение анакинры, абатацепта и этанерцепта. С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность I-II ФК, состояния иммунодефицита, выраженные изменения клеточного состава крови (лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и др.), заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатит и др.), почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени тяжести, рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания, пожилой возраст. Применение при беременности и кормлении грудью Беременным не рекомендуется лечение препаратом Симзия в связи с отсутствием опыта применения этого препарата во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, 10 недель после его окончания. Не установлено, выделяется ли цертолизумаба пэгол с грудным молоком. Однако известно, что иммуноглобулины способны проникать в грудное молоко, поэтому при лечении препаратом Симзия грудное вскармливание следует прекратить. Побочные действия Наиболее серьезными побочными реакциями были инфекции, онкологические заболевания и сердечная недостаточность. В контролируемых исследованиях наиболее часто отмечались инфекции верхних дыхательных путей (18%), кожные высыпания (9%) и инфекции мочевыделительной системы (8%). У больных ревматоидным артритом в контролируемых исследованиях при лечении препаратом Симзия нежелательные реакции отмечены в 10.7% случаев, а в группе плацебо — в 6.6%. Наиболее часто наблюдались нежелательные реакции, относящиеся к области «инфекций и инвазии» - у 15.5% больных, получающих препарат Симзия, и у 7.6% больных группы плацебо; а также - «общие нарушения и осложнения, связанные со способом введения препарата» у 10.0% больных, получавших препарат Симзия, и 9.7% - плацебо. Лечение прекратили в связи с развитием нежелательных реакций у 5% больных, получавших лечение препаратом Симзия* и у 2.5% больных, не получавших препарат (группа плацебо). Наиболее часто лечение препаратом Симзия прекращали по следующим причинам: туберкулез (0.5%), гипертермия, крапивница, пневмония и кожные высыпания (0.3%). При болезни Крона в контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями были следующие: инфекции верхних дыхательных путей (ринофарингит, ларингит, острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ)) у 20% больных, получавших лечение препаратом Симзия, и у 13% больных, не получавших препарат; инфекции органов мочевыделительной системы (цистит, бактериурия) у 7% больн

Действие на организм

Инфекции Пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие инфекций, в т.ч. хронических и местных очагов инфекции, до назначения цертолизумаба пэгола, в ходе лечения и после его окончания. Принимая во внимание длительный T_1/2 цертолизумаба пэгола, наблюдение за пациентами должно осуществляться и в течение всего этого периода. Пациенты с впервые выявленной инфекцией на фоне лечения цертолизумаба пэголом должны находиться под тщательным наблюдением. При применении антагонистов ФНО, включая цертолизумаба пэгол, сообщалось о сепсисе, туберкулезе и других тяжелых инфекциях с бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными и/или паразитарными возбудителями. Среди оппортунистических инфекций наиболее часто сообщалось о гистоплазмозе, аспергиллезе, кандидозе, кокцидиоидомикозе, нокардиозе, листериозе и пневмоцистозе. В случае развития тяжелой инфекции лечение цертолизумаба пэголом следует прекратить. Перед назначением цертолизумаба пэгола следует тщательно оценить соотношение пользы и риска данной терапии у пациентов с хроническими или рецидивирующими или оппортунистическими инфекциями в анамнезе, у пациентов, которым проводят сопутствующую иммуносупрессивную терапию, при состояниях пациентов, предрасполагающих к развитию инфекций, а также при смене места жительства или поездках в районы с высокой заболеваемостью туберкулезом, микозами, гистоплазмозом и другими инфекциями. У пациентов с ревматоидным артритом симптомы инфекционного заболевания могут носить стертый характер. Поэтому раннее выявление любого инфекционного заболевания, особенно атипичных клинических проявлений тяжелой инфекции, крайне важно для своевременной постановки диагноза и безотлагательного начала лечения. Туберкулез Как и на фоне применения других ингибиторов ФНО?, при лечении цертолизумаба пэголом отмечались случаи реактивации туберкулеза или новые случаи туберкулеза (включая милиарный легочный, внелегочной локализации и диссеминированную форму). До назначения цертолизумаба пэгола необходимо оценить соотношение пользы и риска данной терапии с учетом факторов риска развития туберкулеза. До начала лечения цертолизумаба пэголом всем пациентам необходимо провести обследование для исключения активного или скрытого (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение анамнеза пациента с целью исключения перенесенного ранее туберкулеза, выявления возможных контактов с больными туберкулезом, а также получения данных о проведенной или продолжающейся иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам проводят соответствующие скриннинговые тесты, например туберкулиновый кожный тест (или иное исследование для выявления латентного туберкулеза), и рентгенографию органов грудной клетки. Необходимо учитывать, что в некоторых случаях возможно получение ложноотрицательного результата туберкулинового теста, особенно у пациентов с тяжелым клиническим состоянием и сниженным иммунным статусом. При проведении туберкулиновой пробы размер папулы 5 мм и более считается положительным, даже если ранее проводилась вакцинация БЦЖ. Следует рассмотреть необходимость проведения профилактического курса лечения туберкулеза до назначения цертолизумаба пэгола пациентам, у которых при наличии указаний на ранее перенесенный туберкулез или признаки его латентного течения невозможно подтвердить предшествующую адекватную противотуберкулезную терапию, а также пациентам, имеющим факторы риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста для выявления латентного туберкулеза. Для решения вопроса о необходимости курса противотуберкулезной терапии для каждого конкретного пациента необходима консультация врача-фтизиатра. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, обращая внимание на возникновение таких симптомов, как упорный кашель, отделение мокроты, снижение массы тела, субфебрильная лихорадка, которые могут свидетельствовать о наличии туберкулеза. Если активный туберкулез диагностирован до начала терапии или на фоне лечения, не следует начинать или продолжать лечение цертолизумаба пэголом, и должна быть начата соответствующая противотуберкулезная терапия. Реактивация вирусного гепатита В (HBV) Сообщалось о случаях реактивации HBV у пациентов, являющихся хроническими носителями данного вируса (в т.ч. имеющих положительный поверхностный антиген), которые получали ингибиторы ФНО?, включая цертолизумаба пэгол. В некоторых случаях заболевание имело летальный исход. Перед назначением цертолизумаба пэгола пациенты должны пройти обследование для выявления вируса гепатита В. Пациентам, у которых результаты тестов на наличие вируса гепатита В оказались положительными, должна быть рекомендована консультация специалиста в лечении гепатита В. Пациенты — носители вируса гепатита В, которым показано лечение цертолизумаба пэголом, должны находится под постоянным наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов активной HBV-инфекции в течение всего курса терапии и в последующие несколько месяцев после окончания лечения. Соответствующих данных о лечении пациентов-носителей HBV-инфекции противовирусными ЛС одновременно с антагонистами ФНО для профилактики реактивации HBV не получено. При появлении у пациентов симптомов реактивации вируса гепатита В следует прекратить применение цертолизумаба пэгола и назначить эффективную противовирусную и соответствующую поддерживающую терапию. Вакцинация Вакцинация пациентов, получающих лечение цертолизумаба пэголом, допускается, за исключением применения живых или живых ослабленных вакцин. Нет данных о реакции на вакцинацию или вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим цертолизумаба пэгол. Живые вакцины и живые ослабленные вакцины не рекомендуется вводить на фоне лечения цертолизумаба пэголом. Все необходимые мероприятия по вакцинации должны проводиться в соответствии с действующим национальным календарем прививок, по возможности до начала лечения цертолизумаба пэголом. Цертолизумаба пэгол не подавляет гуморальный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину или вакцину против гриппа. Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания В клинических исследованиях лимфома и злокачественные новообразования чаще встречались у пациентов, получавших цертолизумаба пэгол, по сравнению с пациентами группы плацебо. Однако ограниченное число пациентов контрольной группы и непродолжительное время их лечения не позволяют сделать однозначные выводы. Не было проведено исследований, в которых участвовали бы пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, или исследований, в которых лечение цертолизумаба пэголом было бы продолжено после выявления злокачественных новообразований. Поэтому у данной группы пациентов лечение цертолизумаба пэголом рекомендуется назначать с осторожностью. У больных ревматоидным артритом, особенно в подгруппе с очень высокой активностью заболевания, риск развития лимфомы повышен. У пациентов с болезнью Крона и другими заболеваниями, при которых назначается длительная иммуносупрессивная терапия, риск развития лимфомы, по сравнению с популяцией больных в целом, также может быть повышен, даже если терапия ингибиторами ФНО? не проводится. Случаи острого и хронического лейкоза были зарегистрированы при применении ингибиторов ФНО? при ревматоидном артрите и по другим показаниям. Даже в отсутствие терапии ингибиторами ФНО? риск развития лейкоза у больных ревматоидным артритом выше (примерно в 2 раза), чем в популяции в целом. Имеются сообщения о злокачественных новообразованиях, в т.ч. с летальным исходом, у взрослых и детей, получавших лечение ингибиторами ФНО? (при начале лечения в возрасте до 18 лет включительно). Приблизительно в половине этих случаев диагностированы лимфомы (включая лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы). Оставшиеся случаи включали различные злокачественные новообразования, в т.ч. и редкие, которые, как правило, ассоциировались с терапией иммунодепрессантами. Злокачественные новообразования развивались в среднем через 30 мес лечения (от 1 до 84 мес). Бoльшая часть пациентов получала сопутствующую терапию иммунодепрессантами. Эти случаи были опубликованы в постмаркетинговом периоде и получены из различных источников информации по безопасности, включая регистры и спонтанные постмаркетинговые сообщения. В ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших терапию ингибиторами ФНО?, были зарегистрированы случаи печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы, редкого типа Т-клеточной лимфомы, имеющей чрезвычайно агрессивное течение заболевания и, как правило, фатальный исход. Большинство случаев, связанных с применением антагонистов ФНО?, наблюдалось у подростков и молодых мужчин с болезнью Крона и язвенным колитом. Почти все эти пациенты получали лечение иммунодепрессантами, азатиоприном и/или 6-меркаптопурином в комбинации с ингибиторами ФНО? на момент или до установления диагноза. Рак кожи При применении ингибиторов ФНО?, включая цертолизумаба пэгол, сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля. Рекомендуется проводить периодический осмотр кожи всех пациентов и особенно тех, которые имеют факторы риска развития рака кожи. ХОБЛ В исследовании другого ЛС из группы ингибиторов ФНО? у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ отмечено повышение риска злокачественных новообразований (в основном с локализацией в легких, а также в области головы и шеи) в группе пациентов, получавших лечение ингибитором ФНО?, по сравнению с группой контроля. Все пациенты были активными курильщиками. В связи с этим следует соблюдать осторожность при лечении ингибиторами ФНО? пациентов с ХОБЛ, а также пациентов, имеющих повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с активным курением. ХСН При лечении ингибиторами ФНО?, включая цертолизумаба пэгол, имелись сообщения о случаях развития ХСН и ее прогрессирования. Следует с осторожностью применять цертолизумаба пэгол у пациентов с ХСН I–II функционального класса по классификации NYHA . Цертолизумаба пэгол следует отменить при впервые диагностированной ХСН или выявлении симптомов ее прогрессирования. Рекомендуется назначить симптоматическую терапию. Реакции повышенной чувствительности Следующие симптомы, которые могут напоминать реакции повышенной чувствительности, были отмечены у пациентов в редких случаях после введения цертолизумаба пэгола: ангионевротический отек, одышка, снижение АД, высыпания на коже, сывороточная болезнь и крапивница. Некоторые из этих реакций отмечены после первого применения цертолизумаба пэгола. При возникновении вышеуказанных реакций введение цертолизумаба пэгола следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Неврологические нарушения Применение антагонистов ФНО? в редких случаях ассоциировалось с развитием новых или нарастанием тяжести уже существующих клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующего заболевания, включая рассеянный склероз. У пациентов с уже существующим или недавно появившимся демиелинизирующим заболеванием соотношение риск/польза должно быть тщательно взвешено перед началом терапии цертолизумаба пэголом. Редкие случаи неврологических заболеваний, включая судорожные расстройства, невриты и периферические нейропатии, были отмечены при лечении цертолизумаба пэголом. Иммуносупрессия В связи с тем, что ФНО? является медиатором процесса воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ, при лечении цертолизумаба пэголом нельзя исключить вероятность угнетения иммунной системы организма и снижения сопротивляемости организма к инфекциям и повышения риска развития злокачественных новообразований. Образование антител Лечение цертолизумаба пэголом может сопровождаться образованием антинуклеарных антител и нечасто — развитием волчаночноподобного синдрома. Если на фоне лечения цертолизумаба пэголом у пациента развиваются симптомы, сходные с волчаночноподобным синдромом, лечение должно быть прекращено. Влияние длительной терапии цертолизумаба пэголом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Специальные исследования цертолизумаба пэгола при системной красной волчанке не проводились. Гематологические реакции Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии при использовании ингибиторов ФНО?. Следует проявлять осторожность при назначении цертолизумаба пэгола пациентам, у которых в анамнезе отмечались выраженные изменения показателей исследования крови. Все пациенты и их родственники должны быть осведомлены о необходимости немедленной медицинской помощи в случае развития у пациента на фоне лечения цертолизумаба пэголом признаков и симптомов, характерных для гематологических нарушений или инфекции (например продолжительная лихорадка, боль в горле, образование гематом, кровотечение, бледность кожных покровов). Таким пациентам рекомендуется провести медицинское обследование, включая развернутый клинический анализ крови. При подтверждении диагноза панцитопении или других значительных гематологических нарушениях лечение следует прекратить. Комбинированная терапия Сообщения о тяжелых инфекциях и нейтропении были получены в клинических исследованиях при комбинированном применении цертолизумаба пэгола с другими ингибиторами ФНО? — анакинрой (антагонист ИЛ-1) или абатацептом (модулятор активности С28 на поверхности Т-клеток), а также с этанерцептом. Совместное применение цертолизумаба пэгола с этими средствами или другими биологическими базисными противовоспалительными ЛС не показало дополнительное клиническое преимущество и поэтому не рекомендуется. Пожилые пациенты В клинических исследованиях отмечена более высокая частота инфекционных заболеваний у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами, хотя эти данные ограничены. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении цертолизумаба пэгола у пожилых пациентов, особого внимания требуют пациенты этой группы в отношении возможного развития инфекции. Влияние на показатели свертываемости крови На фоне применения цертолизумаба пэгола возможно ложноположительное повышение АЧТВ у пациентов, не имеющих нарушений свертываемости крови. Повышение АЧТВ наблюдалось при использовании различных методов, включая тест с волчаночным антикоагулянтом. Не получено данных о влиянии терапии цертолизумаба пэголом на свертывание крови in vivo . У пациентов, получающих лечение цертолизумаба пэголом, с особым вниманием нужно интерпретировать показатели свертывания крови, выходящие за рамки нормальных значений, независимо от аналитического метода. Влияние на другие показатели свертываемости крови (например тромбиновое время, ПВ) не установлено. Хирургические вмешательства Имеются ограниченные данные о безопасности проведения хирургических операций у пациентов, получающих цертолизумаба пэгол. При планировании хирургической операции необходимо учитывать, что T_1/2 цертолизумаба пегола составляет 14 сут. Если во время лечения цертолизумаба пэголом пациенту требуется хирургическое вмешательство, необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом для своевременного выявления признаков инфекций и принятия соответствующих мер. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. После введения цертолизумаба пэгола возможно появление головокружения, нарушения зрительного восприятия и ощущения усталости, что может оказывать неблагоприятное влияние на способность к осуществлению видов деятельности, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. Поэтому при появлении указанных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.

Форма выпуска

р-р д/и п/к 200мг/мл шпр комп салф сп 1мл

Производитель

Vetter Pharma-Fertigung