ЛОЗАРТАН РИХТЕР 50МГ. №30 ТАБ. П/П/О /ГЕДЕОН РИХТЕР/

Ангиотензина II рецепторов антагонист

Торговое название:

Лозартан-Рихтер

Действующее вещество:

Лозартан*(Losartan*)

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне - риска, на другой - гравировка quot;50quot;.

Состав

Действующее вещество: лозартан калия 50 мг;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 0,75 мг, магния стеарат - 1,50 мг, кроскармеллоза натрия - 3,00 мг, крахмал прежелатинизированный - 20,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 74,55 мг
Состав пленочной оболочки: ОПАДРАЙ 33G28523 белый (триацетин - 0,30 мг, макрогол - 0,40 мг, лактозы моногидрат - 1,05 мг, титана диоксид Е171, C.I. 77891 - 1,25 мг, гипромеллоза - 2,00 мг)

Фармакологическое действие

Лозартан является специфическим антагонистом ангиотензин II (тип AT1) рецепторов. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1 рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает важные биологические действия, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. пролиферацию гладких мышц.
Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза.
Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона. артериальное давление (АД), давление в quot;малом” круге кровообращения: уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
После однократного приема внутрь гипотензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.
Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала регулярного приема препарата.
Лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и. соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек).
У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.
Лозартан стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы. Лозартан в дозе до 150 мг раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика

Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, и при этом подвергается метаболизму при quot;первом прохожденииquot; через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 с образованием активного (в 10-40 раз) метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33%. Максимальная концентрация лозартана после приема внутрь в сыворотке крови достигается через 1-1,5 часа, его активного метаболита - через 3-4 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.
Распределение
92% лозартана и 99% его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объем распределения лозартана - 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Приблизительно 14% лозартана, введенного пациенту внутрь, превращается в активный метаболит. У небольшого числа (приблизительно 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мд/мин и 26 мл/мин соответственно. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 часов, а активного метаболита - около 6-9 часов. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки, ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови.
Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. Почками выводится 35% (из них 4% - в неизменном виде и 6% в виде активного метаболита), остальное количество (60%) - через кишечник.
У здоровых добровольцев, после приема внутрь 14С изотопом меченого лозартана, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.
При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У больных, которые нуждаются в гемодиализе, значение площади под кривой quot;концентрация-времяquot; (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Побочные действия

Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата.
При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях, среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1% (4,1% против 2,4%).
Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для антигипертензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее чем у 1% больных.
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто ? 1/10: часто gt; 1/100, ? 1/10: иногда ? 1/1000, ? 1/100; редко ? 1/10000, ? 1/1000; очень редко ? 1/10000, включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты, встречающиеся с частотой более 1%:
Астения/утомляемость
Боль в области грудной клетки
Периферические отеки
Сердечно-сосудистая система
Сердцебиение
Тахикардия
Пищеварительная система
Боль в животе
Диарея
Диспепсические явления
Тошнота
Опорно-двигательный аппарат
Боль в спине
Спазмы мышц
Неврология/психиатрия
Головокружение
Головная боль
Бессонница
Дыхательная система
Кашель
Заложенность носа
Фарингит
Синусит
Инфекции верхних дыхательных путей
обочные эффекты, встречающиеся с частотой менее 1%:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, сердцебиение, тахи- и брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: 1% и более - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; менее 1% - снижение аппетита, сухость во рту. зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: менее 1% - сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: менее 1% - крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). У некоторых пациентов в анамнезе имелись указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.
Со стороны системы крови: нечасто - анемия (незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0,11% и 0,09 объем %, соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения. эозинофилия, пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1% и более - судороги, миалгия, боль в спине, в грудной клетке, ногах; менее 1% - артралгии, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: 1% и более - головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; менее 1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень
Со стороны дыхательной системы: 1% и более - заложенность носа, кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны мочеполовой системы: менее 1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, снижение потенции.
Лабораторные показатели: часто: гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л); нечасто: повышение уровня мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови; очень редко: умеренное повышение активности quot;печеночныхquot; трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия.
Прочие: подагра.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
Как и при применении других средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки могут снижать эффективность ангиотензина II рецепторов антагонистов. Совместное применение ангиотензина II рецепторов антагонистов с препаратами НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим.
При совместном применении ангиотензина II рецепторов антагонистов и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применение лозартана с солями лития. В случае, если необходимо применять препараты совместно, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.
Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.
Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, снмпатолитиков).

Особые указания

Реакции повышенной чувствительности
Возможно появление ангионевротического отека.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При наличии гиповолемии (например, при терапии большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Это состояние необходимо корригировать перед началом курса терапии препаратом ЛОЗАРТАН-РИХТЕР или начинать терапию с более низкой дозы.
При заболевании почек с сахарным диабетом или без него часто встречаются нарушения водно-электролитного баланса, которое необходимо корригировать. В клинических исследованиях, проведенных с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, под действием терапии лозартаном увеличивалась частота появления гиперкалиемии, по сравнению с плацебо. Однако уровень гиперкалиемии лишь в небольшом числе случаев потребовал отмены препарата.
Нарушение функции печени
При циррозе печени, по данным фармакокинетических исследований, концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, поэтому тем больным, у которых имеется патология печени в анамнезе, следует назначать препарат в более низкой дозе.
Нарушение функции почек
Препарат, вследствие подавления системы ренин-ангиотензин, может ухудшать функцию почек, особенно у тех больных, у которых функциональное состояние почек в большой степени зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, при наличии тяжелой ХСН или ранее присутствующей дисфункции почек.
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут увеличить уровень остаточного азота или креатинина в плазме крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Эти изменения функции почек могут исчезать после прекращении терапии.
Во время лечения препаратом ЛОЗАРТАН-РИХТЕР особое внимание надо уделять больным, у которых имеется выраженная почечная недостаточность и пациентам после трансплантации почек, так как у этих больных отмечали развитие анемии.
Гиперкалиемия и нарушение водно-солевого баланса. Во время лечения лозартаном следует контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно у пожилых больных.
Непереносимость лактозы
При непереносимости лактозы следует учесть, что 50 мг таблетка препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР содержит 1,050 мг лактозы, 100 мг таблетка - 2,10 мг лактозы
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данные о влиянии лозартана на способность управлять транспортными или другими техническими средствами отсутствуют.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг - 30 шт в уп.

Условия отпуска

рецептурные

Производитель

ГЕДЕОН РИХТЕР